El Sistema Nacional de Autopistas Interestatales y de Defensa Dwight D. Eisenhower, comúnmente llamado como Interstate Highway System" (Sistema de Autopistas Interestatales de Estados Unidos) es una red de autopistas en los Estados Unidos. Es parte de otro sistema más grande, pero poco conocido, denominado "Sistema Viario Nacional" (National Highway System). La totalidad del Sistema de Autopistas Interestatales tenía, en 2004, una longitud total de 75.376 km.^[1]​ No todo el kilometraje propuesto se ha construido y algunos tramos urbanos están abandonados. Algunas autopistas ya existentes, sobre todo en el noreste del país, fueron incorporadas al sistema.

Aunque las autopistas interestatales se construyen con un 90% de financiación federal, y son realizadas según sus parámetros, la propiedad, construcción y explotación se realiza por los estados en los que se localizan. La única excepción es el puente federal Woodrow Wilson en el cinturón periférico de Washington (Capital Beltway) (Interestatal 95/I-495 ).

El Sistema da servicio a todas las grandes ciudades de Estados Unidos. A diferencia de infraestructuras homólogas en la mayoría de otros países industrializados, muchas de ellas pasan por el interior de las áreas metropolitanas. Esto ayudó a facilitar, en la época de posguerra, un modelo de desarrollo con preeminencia del transporte suburbano por carretera, un fenómeno también llamado Dispersión urbana o expansión descontrolada de la ciudad.

El Sistema tiene un papel destacado en la vida diaria de Estados Unidos. Virtualmente, la distribución de todos los bienes y servicios se realiza por las autopistas interestatales. Los residentes en las ciudades las usan para ir a sus lugares de trabajo. La gran mayoría de los viajes de larga distancia, ya sea de vacaciones o negocios, utiliza la red de carreteras nacionales;^[2]​ de esos viajes, aproximadamente un tercio (del número total de millas recorridas en el país en 2003) utilizan el Sistema de Autopistas Interestatales.^[3]​